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因为尿排出遇阻，肾盂扩大，肾内压提升，肾组织血管受压，导致肾脑缺血渐行性萎缩、破坏，肾功损伤。轻微肾积水，当消除梗塞后，肾盂形状可还原，而重度存水，萎缩的肾组织无法修补，可变为无作用的大囊袋。肾萎缩是肾积水最重要的危害。
俗话说：“流水不腐”，因尿滞停于肾、尿道管内，利于细菌生长繁育，容易并发肾盂肾炎、输尿管炎、膀胱炎或肾周边炎等，从而出现尿道感染，危害泌尿系统健康。
结石堵塞尿道并发肾积水，肾积水又引起结石产生，二者互为因果，感染的菌群、脓球、萎缩脱落细胞，是结石产生的关键，尤其是感染的小便，会有盐晶析出，长期堆积下来就会造成结石。
因肾实质很薄、肾内张力太大，易导致外伤性破裂或自发性张力性裂开，并发急性腹膜炎，严重的会威胁人身安全。
重度肾积水患者大约1/3发生高血压，呈轻微或中度血压上升，这可能是由于扩张的肾盂肾盏挤压小枝间动脉，造成肾实质缺血所致，算是比较常见的危害。
因为尿液排出遇阻，极大肾积水可出现明显的部分剧痛和压疼，同时还可伴随恶心、呕吐、寒颤、发烫及胃功能紊乱的全身症状。
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